26 ноября 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило по ускоренной процедуре применение ларотрэктиниба (VITRAKVI, Loxo Oncology Inc. и Bayer) для взрослых и детей с прогрессирующими опухолями, у которых происходит слияние гена нейротрофической рецепторной тирозинкиназы (NTRK) без известного приобретенного мутации резистентности, которые являются либо метастатическими, либо когда хирургическая резекция может привести к тяжелой заболеваемости, и у которых нет удовлетворительных альтернативных методов лечения или у которых рак прогрессировал после лечения.
Это второе одобрение FDA для лечения рака.
Основными показателями эффективности были общий коэффициент ответа (ORR) и продолжительность ответа, как определено слепым независимым комитетом по рассмотрению согласно RECIST 1.1.
Эффективность оценивалась у первых 55 пациентов с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями, у которых наблюдалось слияние гена NTRK, зарегистрированных в трех исследованиях. Все пациенты должны были прогрессировать после системной терапии, если таковая имеется, или потребовалась бы операция со значительной заболеваемостью для местно-распространенного заболевания. Двенадцати пациентам было меньше 18 лет. Всего было представлено 12 типов рака, наиболее распространенными из которых были опухоли слюнной железы (22%), саркома мягких тканей (20%), фибросаркома младенцев (13%) и рак щитовидной железы (9%).
ОРР составил 75% (95% ДИ: 61%, 85%), включая 22% полных ответов и 53% частичных ответов. Во время блокировки базы данных средняя продолжительность ответа не была достигнута. Продолжительность ответа составляла 6 месяцев или дольше для 73%, 9 месяцев или дольше для 63% и 12 месяцев или дольше для 39% пациентов.
Безопасность ларотрэктиниба была оценена у 176 пациентов, включенных в три клинических испытания, включая 44 педиатрических пациента. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) с ларотрэктинибом были усталость, тошнота, головокружение, рвота, повышение АСТ, кашель, увеличение АЛТ, запор и диарея.
Рекомендуемые дозы ларотрэктиниба составляют 100 мг перорально два раза в день для взрослых и 100 мг / м2 перорально два раза в день (максимум 100 мг на дозу) для детей.