— Преимущество выживаемости в течение 3,2 месяца продемонстрировано у пациентов, которые уже получали предшествующую эндокринную терапию и, по крайней мере, два предшествующих курса химиотерапии —
— Trodelvy теперь демонстрирует преимущество в выживаемости как при предварительном лечении HR+/HER2- метастатического рака молочной железы, так и при метастатическом трижды отрицательном раке молочной железы второй линии —
ФОСТЕР-СИТИ, Калифорния — (BUSINESS WIRE) — Компания Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) сегодня объявила о положительных результатах исследования общей выживаемости (ОВ) по результатам исследования фазы 3 TROPiCS-02, оценивающего Trodelvy (сацитузумаб говитекан-хзий) по сравнению с химиотерапией сравнения (химиотерапия по выбору врача, TPC) у пациенток с метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-, получавших эндокринную терапию и не менее двух курсов химиотерапии. В исследовании Trodelvy продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение ОВ на 3,2 месяца по сравнению с TPC (медиана ОВ: 14,4 месяца по сравнению с 11,2 месяца; отношение рисков [HR] = 0,79; [95% доверительный интервал [ДИ]: 0,65). -0,96]; р=0,02). ОС была ключевой вторичной конечной точкой исследования.
Эти результаты будут представлены в пятницу, 9 сентября, в 16:20 по центральноевропейскому времени во время Конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2022 года в виде последней устной презентации (#LBA76) в Брестской аудитории, Paris Expo Porte de Versailles.
Другие ключевые вторичные конечные точки, включая частоту объективных ответов (ЧОО), продемонстрировали статистически значимое улучшение в пользу Trodelvy по сравнению с TPC. Время до ухудшения (TTD) глобального состояния здоровья/качества жизни (QoL) и шкала утомляемости согласно EORTC-QLQ-C30 также благоприятствовали Trodelvy по сравнению с TPC (QoL: 4,3 месяца против 3,0 месяцев, p = 0,006; усталость: 2,2 месяца против 1,4 месяца, р=0,002). Статистически значимой разницы в TTD по шкале боли не наблюдалось.
«Удивительно видеть клинически значимое преимущество в выживаемости более трех месяцев для пациентов с предварительно пролеченным метастатическим раком молочной железы HR + / HER2-», — сказала Хоуп С. Руго, доктор медицинских наук, профессор медицины и директор по онкологии молочной железы и обучению клиническим испытаниям. в Комплексном онкологическом центре Калифорнийского университета в Сан-Франциско, США «Почти у всех пациентов с метастатическим раком молочной железы HR+/HER2- будет развиваться резистентность к эндокринной терапии даже в сочетании с таргетными агентами, поэтому эти данные являются долгожданной новостью для сообщества, занимающегося раком молочной железы. . Результаты исследования TROPiCS-02 подчеркивают потенциал сацитузумаба говитекана у пациентов с предварительно пролеченным метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-».
Профиль безопасности Trodelvy соответствовал предыдущим исследованиям, при этом у этой группы пациентов не было выявлено новых сигналов безопасности.
«Благодаря этим данным TROPiCS-02 компания Trodelvy продемонстрировала преимущество в выживаемости как при предварительно пролеченном метастатическом раке молочной железы HR+/HER2-, так и при метастатическом ТНРМЖ второй линии — двух трудно поддающихся лечению формах рака молочной железы», — сказал Билл Гроссман. , доктор медицинских наук, старший вице-президент, руководитель терапевтического направления онкологического отделения Gilead. «Наша цель Gilead Oncology состоит в том, чтобы преобразовать уход за больными раком, и значительное улучшение выживаемости, наблюдаемое в исследовании TROPiCS-02 с Trodelvy, является еще одним шагом вперед в реализации этой цели для пациентов».
В начале этого года исследование TROPiCS-02 достигло своей основной конечной точки выживаемости без прогрессирования заболевания; подробные результаты были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2022 года.
Trodelvy не был одобрен ни одним регулирующим органом для лечения метастатического рака молочной железы HR+/HER2-. Его безопасность и эффективность не были установлены для этого показания. Компания Gilead подала в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) дополнительную заявку на получение лицензии на биопрепараты (sBLA) на основе данных TROPiCS-02; эти данные также будут переданы органам здравоохранения за пределами США.
Сацитузумаб говитекан-хзий в настоящее время включен в « Руководство по клинической практике в онкологии» Национальной комплексной онкологической сети® (NCCN® ) (Руководство NCCN® ) i . Это включает рекомендацию Категории 1 для использования у взрослых пациентов с метастатическим раком молочной железы с тремя негативными метастазами второй линии (определяемыми как те, кто получил по крайней мере две предшествующие терапии, по крайней мере, одну линию для лечения метастатического заболевания). Он также имеет предпочтительную рекомендацию категории 2A для исследовательского использования при распространенном раке молочной железы HR + / HER2 после предшествующего лечения, включая эндокринную терапию, ингибитор CDK4 / 6 и по крайней мере две линии химиотерапии.
Trodelvy имеет предупреждение в штучной рамке для тяжелой или опасной для жизни нейтропении и тяжелой диареи; см. ниже дополнительную важную информацию по технике безопасности.
О раке молочной железы HR+/HER2-
Гормональный рецептор-положительный/человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2-отрицательный (HR+/HER2-) рак молочной железы является наиболее распространенным типом рака молочной железы и составляет примерно 70% всех новых случаев или почти 400 000 диагнозов во всем мире каждый год. Почти каждый третий случай рака молочной железы на ранней стадии в конечном итоге становится метастатическим, а среди пациенток с метастатическим заболеванием HR+/HER2- пятилетняя относительная выживаемость составляет 30%. Поскольку пациенты с метастатическим раком молочной железы HR+/HER2- становятся резистентными к эндокринной терапии, их основной вариант лечения ограничивается монохимиотерапией. В этих условиях обычно назначают несколько линий химиотерапии в течение курса лечения, и прогноз остается неблагоприятным.
Об исследовании TROPiCS-02
Исследование TROPiCS-02 представляет собой глобальное, многоцентровое, открытое исследование фазы 3, рандомизированное в соотношении 1:1 для оценки Троделви по сравнению с выбранной врачом химиотерапией (эрибулин, капецитабин, гемцитабин или винорелбин) у 543 пациентов с HR+/HER2-. метастатический рак молочной железы, которые ранее лечились эндокринной терапией, ингибиторами CDK4/6 и двумя-четырьмя курсами химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), оцененная слепым независимым центральным обзором (BICR) для участников, получавших Trodelvy, по сравнению с теми, кто получал химиотерапию. Вторичные конечные точки включают общую выживаемость, общий уровень ответа, уровень клинической пользы и продолжительность ответа, а также оценку безопасности и переносимости и показатели качества жизни. В исследовании, Негативность по HER2 определялась в соответствии с критериями Американского общества клинической онкологии (ASCO) и Коллегии американских патологоанатомов (CAP) как оценка по иммуногистохимии (IHC) 0, IHC 1+ или IHC 2+ с отрицательным тестом на гибридизацию in situ (ISH). . Более подробная информация о TROPiCS-02 доступна по адресуhttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03901339 .
О Тродельви
Trodelvy ® (сацитузумаб говитекан-hziy) является первым в своем классе конъюгатом антитело-лекарственное средство, направленным против Trop-2. Trop-2 представляет собой антиген клеточной поверхности, в высокой степени экспрессируемый в различных типах опухолей, в том числе в более чем 90% случаев рака молочной железы и мочевого пузыря. Trodelvy специально разработан с запатентованным гидролизуемым линкером, присоединенным к SN-38, полезной нагрузке ингибитора топоизомеразы I. Эта уникальная комбинация обеспечивает мощную активность как в клетках, экспрессирующих Trop-2, так и в микроокружении.
Троделви одобрен более чем в 35 странах, при этом во всем мире проводится несколько дополнительных регуляторных проверок для лечения взрослых пациентов с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), которые ранее получали две или более системных терапий, по крайней мере, одну из них для метастатического заболевания. Троделви также одобрен в США в рамках ускоренной схемы одобрения для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком (ЯК), которые ранее получали химиотерапию, содержащую платину, и либо рецептор запрограммированной смерти-1 (PD-1), либо ингибитор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1).
Trodelvy также разрабатывается для потенциального исследовательского использования в других популяциях ТНРМЖ и метастатическом ЯК, а также при ряде типов опухолей, в которых высока экспрессия Trop-2, включая положительные по гормональному рецептору/отрицательные по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HR+/ HER2-) метастатический рак молочной железы, метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), метастатический мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), рак головы и шеи и рак эндометрия.
Показания США для Trodelvy
В Соединенных Штатах Троделви показан для лечения:
- Взрослые пациенты с нерезектабельным местно-распространенным или метастатическим ТНРМЖ, которые ранее получали два или более системных лечения, по крайней мере одно из них по поводу метастатического заболевания.
- Взрослые пациенты с местно-распространенным или метастатическим ЯК, которые ранее получали химиотерапию, содержащую препараты платины, и либо ингибиторы рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1), либо лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1). Это показание одобрено в ускоренном порядке на основе скорости ответа опухоли и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании.
США важная информация о безопасности для Trodelvy
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В КОРОБКЕ: НЕЙТРОПЕНИЯ И ДИАРЕЯ
- Может возникнуть тяжелая или опасная для жизни нейтропения. Отменить Тродельви при абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1500/мм 3 или нейтропенической лихорадке. Периодически контролируйте количество клеток крови во время лечения. Рассмотрите возможность применения Г-КСФ для вторичной профилактики. Немедленно начать противоинфекционное лечение у пациентов с фебрильной нейтропенией.
- Может возникнуть сильная диарея. Наблюдайте за пациентами с диареей и давайте жидкость и электролиты по мере необходимости. Назначьте атропин, если нет противопоказаний, при ранней диарее любой степени тяжести. При появлении поздней диареи оцените наличие инфекционных причин и, если результат отрицательный, немедленно назначьте лоперамид. Если возникает тяжелая диарея, воздержитесь от Троделви до разрешения ≤ степени 1 и уменьшите последующие дозы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Тяжелая реакция гиперчувствительности на Тродельвы.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Нейтропения: может возникнуть тяжелая, опасная для жизни или фатальная нейтропения, требующая изменения дозы. Нейтропения развилась у 61% пациентов, получавших Тродельви. Нейтропения 3-4 степени наблюдалась у 47% больных. Фебрильная нейтропения имела место в 7%. Приостановить введение Троделви при абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1500/мм 3 в 1-й день любого цикла или при количестве нейтрофилов ниже 1000/мм 3 в 8-й день любого цикла. Откажитесь от Тродельви при нейтропенической лихорадке.
Диарея. Диарея возникала у 65% всех пациентов, получавших Тродельви. Диарея 3-4 степени наблюдалась у 12% больных. У одного пациента после диареи возникла перфорация кишечника. Нейтропенический колит возник у 0,5% больных. Приостановить прием Троделви при диарее 3-4 степени и возобновить, когда она уменьшится до степени ≤1. В начале заболевания оцените наличие инфекционных причин и, если отрицательный результат, немедленно начните лоперамид, 4 мг первоначально, затем 2 мг при каждом эпизоде диареи, максимально до 16 мг. повседневная. Прекратите прием лоперамида через 12 часов после исчезновения диареи. Дополнительные поддерживающие меры (например, замещение жидкости и электролитов) также могут быть использованы по клиническим показаниям. Пациенты с чрезмерным холинергическим ответом на лечение могут получить соответствующую премедикацию (например, атропин) для последующего лечения.
Реакции гиперчувствительности и реакции, связанные с инфузией. При применении Тродельви наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности, включая опасные для жизни анафилактические реакции. Серьезные признаки и симптомы включали остановку сердца, гипотензию, свистящее дыхание, ангионевротический отек, отек, пневмонит и кожные реакции. Реакции гиперчувствительности в течение 24 часов после приема препарата наблюдались у 37% пациентов. Гиперчувствительность 3-4 степени наблюдалась у 2% пациентов. Частота реакций гиперчувствительности, приведших к окончательному прекращению приема Троделви, составила 0,3%. Частота анафилактических реакций составила 0,3%. Рекомендуется предварительная инфузионная терапия .Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет гиперчувствительности и реакций, связанных с инфузией, во время каждой инфузии и в течение как минимум 30 минут после завершения каждой инфузии. Лекарства для лечения таких реакций, а также оборудование для неотложной помощи должны быть доступны для немедленного использования. Окончательно прекратите прием Троделви при инфузионных реакциях 4 степени тяжести.
Тошнота и рвота:Тошнота возникала у 66% всех пациентов, получавших Тродельви, а тошнота 3 степени наблюдалась у 4% этих пациентов. Рвота наблюдалась у 39% пациентов, а рвота 3-4 степени – у 3% этих пациентов. Премедикация с помощью комбинации двух или трех препаратов (например, дексаметазон с антагонистом рецептора 5-HT3 или антагонистом рецептора NK1, а также другими препаратами по показаниям) для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV). Приостановить прием препарата Троделви при тошноте 3-й степени или рвоте 3-4 степени и возобновить с дополнительными поддерживающими мерами при разрешении до степени ≤1. Дополнительные противорвотные средства и другие поддерживающие меры также могут быть использованы по клиническим показаниям. Всем пациентам следует давать лекарства на дом с четкими инструкциями по профилактике и лечению тошноты и рвоты.
Повышенный риск побочных реакций у пациентов со сниженной активностью UGT1A1:Пациенты, гомозиготные по аллелю уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1A1 (UGT1A1)*28, имеют повышенный риск развития нейтропении, фебрильной нейтропении и анемии, а также могут подвергаться повышенному риску других побочных реакций при применении Троделви. Частота нейтропении 3-4 степени составила 67% у пациентов, гомозиготных по аллелю UGT1A1*28, 46% у пациентов, гетерозиготных по аллелю UGT1A1*28, и 46% у пациентов, гомозиготных по аллелю дикого типа. Частота анемии 3-4 степени составила 25% у пациентов, гомозиготных по аллелю UGT1A1*28, 10% у пациентов, гетерозиготных по аллелю UGT1A1*28, и 11% у пациентов, гомозиготных по аллелю дикого типа. Внимательно следите за пациентами с известной сниженной активностью UGT1A1 для побочных реакций. Приостановить или полностью прекратить прием Тродельви на основании клинической оценки начала заболевания.
Эмбрио -фетальная токсичность: в зависимости от механизма действия Троделви может вызывать тератогенность и/или эмбрио-фетальную летальность при введении беременной женщине. Trodelvy содержит генотоксичный компонент SN-38 и нацелен на быстро делящиеся клетки. Консультировать беременных женщин и женщин репродуктивного потенциала потенциального риска для плода. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения Тродельви и в течение 6 месяцев после приема последней дозы. Консультировать пациентов мужского пола с женщинами-партнерами репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения с Trodelvy и в течение 3 месяцев после последней дозы.
НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ РЕАКЦИИ
В исследовании ASCENT (IMMU-132-05) наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥25%) были утомляемость, нейтропения, диарея, тошнота, алопеция, анемия, запор, рвота, боль в животе и снижение аппетита. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями (SAR) (>1%) были нейтропения (7%), диарея (4%) и пневмония (3%). САР были зарегистрированы у 27% пациентов, и 5% прекратили терапию из-за побочных реакций. Наиболее распространенными отклонениями лабораторных показателей 3-4 степени (частота ≥25%) в исследовании ASCENT были сниженные нейтрофилы, лейкоциты и лимфоциты.
В исследовании TROPHY (IMMU-132-06) наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥25%) были диарея, утомляемость, нейтропения, тошнота, любые инфекции, алопеция, анемия, снижение аппетита, запор, рвота, боль в животе и сыпь. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями (SAR) (≥5%) были инфекция (18%), нейтропения (12%, в том числе фебрильная нейтропения у 10%), острая почечная недостаточность (6%), инфекция мочевыводящих путей (6%), и сепсис или бактериемия (5%). САР были зарегистрированы у 44% пациентов, и 10% прекратили лечение из-за побочных реакций. Наиболее распространенными отклонениями лабораторных показателей 3-4 степени (частота ≥25%) в исследовании TROPHY были сниженные нейтрофилы, лейкоциты и лимфоциты.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Ингибиторы UGT1A1: одновременное применение препарата Троделви с ингибиторами UGT1A1 может увеличить частоту побочных реакций из-за возможного увеличения системного воздействия SN-38. Избегайте применения ингибиторов UGT1A1 вместе с Trodelvy.
Индукторы UGT1A1 : Воздействие SN-38 может быть значительно снижено у пациентов, одновременно получающих индукторы фермента UGT1A1. Избегайте введения индукторов UGT1A1 вместе с Trodelvy.
Пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению, включая ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В КОРОБКЕ .
О компании Gilead Sciences
Gilead Sciences, Inc. — биофармацевтическая компания, которая более трех десятилетий добивалась прорывов в медицине с целью создания более здорового мира для всех людей. Компания стремится продвигать инновационные лекарства для профилактики и лечения опасных для жизни заболеваний, включая ВИЧ, вирусный гепатит и рак. Gilead работает более чем в 35 странах мира со штаб-квартирой в Фостер-Сити, штат Калифорния.
Прогнозные заявления
Этот пресс-релиз включает прогнозные заявления в соответствии с Законом о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года, которые подвержены рискам, неопределенностям и другим факторам, включая способность Gilead инициировать, продвигать или завершать клинические испытания в ожидаемые в настоящее время сроки или вообще, и возможность неблагоприятных результатов текущих или дополнительных клинических испытаний, в том числе с участием Trodelvy; неопределенности, связанные с нормативными заявками на Trodelvy и соответствующими сроками подачи и утверждения, в том числе в отношении ожидаемой sBLA для Trodelvy, а также ожидающих или потенциальных заявок на лечение метастатического TNBC, mUC, HR+/HER2- рака молочной железы, NSCLC, SCLC, головы и рак шеи, и рак эндометрия в ожидаемые в настоящее время сроки или вообще; Способность Gilead своевременно или вообще получать одобрения регулирующих органов для таких показаний, а также риск того, что любое такое одобрение может иметь существенные ограничения на использование; возможность того, что Gilead может принять стратегическое решение о прекращении разработки Trodelvy для таких показаний, и в результате Trodelvy никогда не будет коммерциализирован для этих показаний; и любые предположения, лежащие в основе любого из вышеизложенного. Эти и другие риски, неопределенности и другие факторы подробно описаны в Ежеквартальном отчете Gilead по форме 10-Q за квартал, закончившийся 30 июня 2022 г., поданном в Комиссию по ценным бумагам и биржам США. Эти риски, неопределенности и другие факторы могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые указаны в прогнозных заявлениях. Все заявления, кроме заявлений об исторических фактах, являются заявлениями, которые можно считать заявлениями прогнозного характера. Читатель предупреждается, что любые такие прогнозные заявления не являются гарантией будущих результатов и сопряжены с рисками и неопределенностями, а также не следует чрезмерно полагаться на эти прогнозные заявления. Все прогнозные заявления основаны на информации, доступной в настоящее время Gilead, и Gilead не берет на себя никаких обязательств и отказывается от каких-либо намерений обновлять любые такие прогнозные