Мавенклад (Movenclad), Kладрибин (Cladribinum)

Лекарственный препарат из группы цитостатиков, предназначен для лечения рассеянного склероза (РС) и волосатоклеточного лейкоза.
Проведенные клинические исследования позволяют назвать Кладрибин первым эффективным средством для лечения и борьбы с прогрессированием
рассеянного склероза.

Фармакологические характеристики

Лекарство характеризуется особым механизмом действия, который угнетает активность активность аутоиммунных процессов,
провоцирующих развитие рассеянного склероза (РС), и регулировать деление клеток при волосатоклеточном лейкозе.

Перечень показаний для применения лекарственного вещества

Кладрибин (Cladribinum) назначают для лечения рецидивирующего рассеянного склероза и терапии волосатоклеточного лейкоза.

Основные противопоказания к применению:

Индивидуальная непереносимость препарата организмом
Патологические заболевания почек
ВИЧ, СПИД
Беременность
Период лактации
Обострение хронических инфекций (туберкулез, гепатит)
Терапия с использованием иммунодипресантов.

Особенности дозировки и применения:

Рекомендованная терапевтическая доза для лечения рассеянного склероза составляет 3,5 мг/кг на весь курс, длящийся 2 года (1,75 мг/кг в год). Каждый цикл приема лекарственного средства длится 4 — 5 дней с интервалом в 12 месяцев. При этом пациент ежедневно принимает от 10 до 20 мг. После окончания двухгодичной терапии делают перерыв на 2 года, затем курс повторяют.

Принимают лекарственное средство в одно и то же время. При пропуске дозы пьют в тот же день или на следующий по расписанию, цикл терапии продлевают на одни сутки. При пероральном приеме другие таблетки пьют с интервалом как минимум в 3 часа.
При волосатоклеточном лейкозе суточная дозировка лекарственного вещества — 0,09 — 0,1 мг/кг. Один курс лечения составляет 7 дней. Продолжительность терапии определяется в индивидуальном порядке.

Клинические исследования:

При проведении клинических исследований разработчики препарата оценивали его безопасность и эффективность. Исследование (CLARITY) с участием 1326 пациентов, страдающих рассеянным склерозом, при аппаратном исследовании головного мозга, показало объективные улучшения у 74% больных принимавших медикамент.
Так же в ходе проведенных исследований выяснилось что повышение дозировки лекарства не повлияло на прогноз заболевания. У пациентов с тяжелыми формами рецидивирующего множественного склероза, Кладрибин понизил частоту обострений и риск быстрой инвалидизации на 86%

Показатели фармакокинетики:

Является пролекарством, которое фосфорилируется внутри клетки с образованием биологически активных метаболитов. Фармакокинетика изучалась при пероральном и парентеральном применении как у пациентов с лейкозом, так и в опытах in vitro.
Всасывание. При приеме внутрь быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет порядка 40%. При пероральном применении натощак максимальная концентрация в крови достигается спустя 0,5 — 1,5 часа, после еды — через 1 — 3 часа. Уровень Кладрибина составляет 22 — 29 нг/мл.
Распределение. Объем распределения большой, что указывает обширное поглощение тканями и клетками — мишенями, приближается к 480 — 490 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 20%. Перенос через биологические мембраны осуществляется при помощи различных протеинов, в том числе ENT1, CNT3, DCRP. При этом вещество минимально связывается с Р-гликопротеидом. В опытах in vitro Кладрибин практически не поглощается клетками печени. При пероральном приеме вещество в незначительной концентрации проникает через гематоэнцефалический барьер, но при внутривенном введении в спинномозговую жидкость попадает до 25% от общей дозы. Действующее вещество и его биологически активные метаболиты накапливаются и удерживаются в лимфоцитах.
Биотрансформация. Метаболизм изучался при пероральном приеме в дозе 10 мг и внутривенном введении в количестве 3 мг. В моче и плазме вещество обнаруживают в неизменном виде.

В гепатоцитах метаболизируется незначительное количество. Лекарственное соединение не влияет на активность основных печеночных ферментов. После проникновения внутрь клетки фосфорилируется до монофосфата (Cd-AMP), в дальнейшем — до дифосфата (Cd-ADP) и трифосфата (Cd-ATP). Дефосфорилирование и деактивация Cd-AMP происходит с участием внутриклеточных ферментов. Период полураспада Cd-AMP составляет 15 часов, Cd-ATP — 10 часов.
Выведение. Почечный клиренс — 22,2 л/ч, внепочечное выведение — 23,4 л/ч. Такие цифры указывают, что вещество выводится как почками, так и при клеточном метаболизме и в незначительной концентрации в ходе биотрансформации в печени. В среднем период полувыведения колеблется в пределах суток.
Показатели концентрации в плазме и внутри клеток зависят от принятой дозы. При этом Кладрибин не кумулирует в организме. Также нет данных об изменениях в параметрах фармакокинетики в зависимости от продолжительности лечения.

Побочные эффекты

При приеме препарата пациенты отмечают обострение герпетической инфекции, лимфопению.
Кроме этого, возможны сыпь, алопециа, расстройство стула, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, нарушение сна, расстройство менструального цикла, общая слабость, нарушение иммунной функции.

Лабораторные показатели:

В процессе лечения необходимо проверять уровень лимфоцитов:

Перед началом каждого курса
Через 2 месяца после окончания курса лечения
Через пол года после завершения терапевтического курса
Если к моменту начала второго цикла приема Кладрибина концентрация лимфоцитов составляет менее 800 клеток/мм3, лечение откладывают как минимум на полгода. Падение этого показателя ниже 500 клеток/мм3 требует немедленной госпитализации пациента.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны. Пациентам необходима госпитализация с контролем параметров системы кроветворения. Специфического антидота нет.

Пути введения

Перорально в виде таблеток для лечения рассеянного склероза и внутривенно инфузионно для терапии волосатоклеточного лейкоза.

Меры предосторожности

При лечении необходимо контролировать уровень лимфоцитов. Возможны изменения концентрации других форменных элементов крови, но обычно они носят незначительный характер и не влияют на состояние пациента.
Применение вызывает угнетение иммунных реакций. Поэтому перед началом лечения необходимо исключить туберкулез, вирусные гепатиты (В и С). Продолжение терапии возможно только после полного устранения патогенной флоры.
Если ранее у пациента не было проявлений вируса герпеса, рекомендуют вакцинацию от ветрянки за несколько месяцев до первого цикла лечения. У больных с волосатоклеточным лейкозом возможно развитие энцефалопатии.
Применение опасно для плода, поэтому женщинам и мужчинам детородного возраста рекомендуют пользоваться надежными способами контрацепции на протяжении 2 лет терапии и 6 месяцев после ее окончания.

Влияние на управление транспортом

Кладрибин не влияет на способность управлять автомобилем.

Условия хранения

Препарат в таблетках рекомендуют хранить при комнатной температуре в течение 3 лет. Раствор для инфузий — в холодильнике (2 — 8°С) на протяжении 5 лет с момента даты производства.